Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Eiddo Cemegol:

Fformiwla Moleciwlaidd	C22H27FN4O2
Offeren Molar	398.47
Dwysedd	1.2
Ymdoddbwynt	189-191°C
Pwynt Boling	572.1 ± 50.0 °C (Rhagweld)
Pwynt fflach	299.8 ℃
Hydoddedd	25°C: DMSO
Anwedd Pwysedd	3.13E-23mmHg ar 25 ° C
Ymddangosiad	Powdr crisialog
Lliw	Melyn i Oren Tywyll
pKa	8.5 (ar 25 ℃)
Cyflwr Storio	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Astudiaeth in vitro	Mae Sunitinib yn effeithiol wrth atal Kit a FLT-3. Mae Sunitinib yn atalydd cystadleuol ATP effeithiol o VEGFR2 (Flk1) a PDGFRβ, KI yw 9 nM ac 8 nM yn y drefn honno, mae gweithredu ar VEGFR2 a PDGFR yn fwy effeithiol na FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, a roedd detholiadau src fwy na 10 gwaith yn uwch. Mewn celloedd NIH-3T3 â newyn serwm sy'n mynegi VEGFR2 neu PDGFRβ, roedd Sunitinib yn atal ffosfforyleiddiad VEGFR2 sy'n ddibynnol ar VEGF a ffosfforyleiddiad PDGFRβ sy'n ddibynnol ar PDGF gydag IC50 o 10 nM a 10 nM, yn y drefn honno. Ar gyfer celloedd NIH-3T3 sy'n gorfynegi PDGFRβ neu PDGFRα, roedd Sunitinib yn atal yr ymlediad a achosir gan VEGF gydag IC50 o 39 nM a 69 nM, yn y drefn honno. Ataliodd Sunitinib ffosfforyleiddiad math gwyllt FLT3, FLT3-ITD, a FLT3-Asp835 gydag IC50 o 250 nM, 50 nM, a 30 nM, yn y drefn honno. Roedd Sunitinib yn atal toreth o gelloedd MV4; 11 ac OC1-AML5 gydag IC50 o 8 nM a 14 nM, yn y drefn honno, ac yn achosi apoptosis mewn modd sy'n dibynnu ar ddos.
Astudiaeth in vivo	Yn gyson ag ataliad sylweddol, dethol o ffosfforyleiddiad a signalau VEGFR2 neu PDGFR in vivo, dangoswyd bod Sunitinib (20-80 mg / kg / dydd) yn gyfrifol am wahanol fodelau senograft tiwmor, gan gynnwys HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375, neu MDA-MB-435 wedi'i arddangos yn fras gweithgaredd gwrth-tiwmor cryf sy'n dibynnu ar ddos. Arweiniodd Sunitinib ar ddogn o 80 mg / kg / dydd am 21 diwrnod at atchweliad tiwmor cyflawn mewn 6 o 8 llygod, ac ar ddiwedd y driniaeth, nid oedd tiwmorau'n adfywio yn ystod y cyfnod arsylwi 110 diwrnod. Roedd ail rownd y driniaeth gyda Sunitinib yn dal i fod yn effeithiol yn erbyn tiwmorau, ond ni wellodd yn llwyr ar ôl rownd gyntaf y driniaeth. Arweiniodd triniaeth sunitinib at ostyngiad sylweddol mewn MVD tiwmor, a gafodd ei leihau ~ 40% mewn gliomas SF763T. Arweiniodd triniaeth SU11248 at ataliad llwyr rhag tyfiant tiwmor ychwanegol o xenografftiau PC-3M sy'n mynegi luciferase, er nad oedd unrhyw ostyngiad ym maint y tiwmor. Mewn model trawsblannu mêr esgyrn FLT3-ITD, roedd triniaeth Sunitinib (20 mg / kg / dydd) yn atal twf senografftiau MV4; 11 (FLT3-ITD) isgroenol yn sylweddol a goroesiad hir.